双硫仑样反应

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双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名,又称戒酒硫双硫醒,是一种治疗慢性乙醇中毒乙醇中毒性精神病的药物,作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心呕吐、恐惧等严重反应,而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物,其化学结构或作用机理与双硫仑相似,可产生与双硫仑差不多的反应,称为双硫仑样反应,又称安塔布司(antabuse)反应。

目录

引起双硫仑样反应的常见药物

头孢类抗生素

头孢哌酮头孢匹胺头孢哌酮舒巴坦钠头孢盂多拉氧头孢头孢美唑头孢米诺头孢甲肟头孢尼西头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢克肟等。

头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A-CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基,可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。

硝咪唑类

甲硝唑替硝唑,不论是口服或静脉给药,不论是何种酒,也不论是饮酒量多少,都会直接与吸收入血的乙醇发生反应,而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑,必须禁酒5d,在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上,以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。

其他药物和食物

呋喃类如呋喃唑酮痢特灵)、氯霉素酮康唑灰黄霉素磺脲类降糖药氯磺丙脲达美康甲苯磺丁脲(D860)、优降糖、苯乙双呱、华法林三氟拉嗪妥拉苏林胰岛素等。

使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类(棕色合剂藿香正气水氢化可的松等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。

发病机制

(1)乙醇的代谢途径:乙醇进入体内,90%先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶(亦称醛糖氨吡还原酶或乙醛去氢酶)作用,转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环,最后转化为水和二氧化碳排出。双硫仑可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶,使乙醛不能转化为乙酸,致使体内乙醛浓度升高,产生不适,亦可使体内儿茶酚胺减少,引起血压下降、口干、出汗。

(2)使用双硫仑样药物后饮酒反应过程:在使用该类药物后,体内乙醛脱氢酶被抑制。在服用此类药后7d内饮酒,乙醇就不能正常的代谢为乙酸,而使中间产物乙醛浓度急剧升高,积蓄体内而产生双硫仑样反应,这类药物化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,可抑制乙醛脱氢酶,而出现“乙醛蓄积综合征”。

(3)反射性作用:乙醛蓄积体内,可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张,血管通透性增加,亦可反射性引起交感神经兴奋,使末梢神经释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺五羟色胺物质,从而出现血管运动性和神经精神性表现。

临床表现

轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏心慌,无恶心呕吐发热头痛等;

中度:头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热,但无胸痛呼吸困难休克

重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚至意识障碍,大小便失禁。

诊断

病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用该类药物的过敏史:双硫仑样反应时,若无相关疾病,血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。

关键是病史的询问,注意是否有抗生素运用病史,尤其是头孢类抗生素。

治疗

双硫仑样反应为药源性急诊,需给予积极处理。

1就地处理:立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。

2一般处理:吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。

3药物治疗:建立静脉通道,给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL,加入维生素C2g-4g、维生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg,可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用,抗组胺药物可改善症状。

4对症处理:有胸闷心绞痛者应用硝酸酯类药物;休克者应补充液体或用多巴胺等升压药;活血化淤药物使用;呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。

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