奥司他韦

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奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒药物

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药效学

奥司他韦在体内可转化为GS4071,后者对甲、乙型流感病毒神经氨酸酶均有较好的抑制作用,抑制常数Ki为0. 5~12nmol / L。GS4071对N2型流感病毒NA的抑制活性为扎那米韦的3~6倍。对以狗肾传代细胞( MDCK) 为宿主的流感病毒的IC50也比扎那米韦低。GS4071对实验室H1N1流感病毒菌株的抗病毒活性比扎那米韦强48倍。奥司他韦羧酸盐与Peramivir(中文:帕拉米韦) 对耐扎那米韦的变异病毒株( 119位谷氨酸置换为甘氨酸) 仍然有活性。

临床疗效 

经多中心、随机、双盲对照的临床试验证明: 自流感症状出现起36小时内口服奥司他韦,可有效减轻流感症状、缩短病程、减少继发性并发症的发生。每天2次、持续5天口服75mg 或150mg 奥司他韦可使流感症状的缓解时间缩短25%~30%;而对症状发生4小时内的早期感染, 用药可使病程缩短40%。奥司他韦还可降低由流感所引起的继发性支气管炎鼻窦炎中耳炎肺炎等疾病的发生率,降幅达43%~61%。

奥司他韦对流感有预防作用。1559名对流感无免疫力的健康成人志愿者每天1~2次口服奥司他韦75mg,持续用药6周,结果流感的发生率降低了74%。通过对受试者的体温、呼吸道和全身症状的监测,表明奥司他韦组的流感发生率仅为1. 2%~1. 3%,而对照组则为4. 8%。

药动学

奥司他韦改善了其母体药物GS4071的药动学性质。GS4071的口服生物利用度为5%,与扎那米韦相近,而口服奥司他韦后转化为GS4071的绝对生物利用度为80%。人体试验表明:口服100mg 奥司他韦,其GS4071的峰值浓度为250Lg/ L,达峰时间为3. 7h,AUC为2. 7mg/ ( L·h) ; 在给药12小时后, 尚有35%的试用者体内维持有效浓度。

毒副作用

无论在体外或是在动物和人体内,奥司他韦和GS4071均未出现毒性反应。当给予大鼠40~800mg/ ( kg·d), 持续14天后,未见任何毒性反应。当给药剂量超过治疗剂量的50倍时,动物体重、器官组织学、血液学等参数也未见任何异常。罗氏提交美国联邦食品和药品管理局的申报材料中指出,奥司他韦主要的不良反应显示为消化道的不适,包括恶心呕吐腹泻腹痛等,其次是呼吸系统的不良反应[5-6],包括支气管炎咳嗽等,此外还有中枢神经系统的不良反应,如眩晕头痛失眠疲劳等。在2004年1月,FDA还发出对于奥司他韦的消费警讯,声称由于1岁以内幼儿血脑屏障发育不完全,奥司他韦应用于幼儿可能造成脑内药物浓度过高,形成潜在的安全问题。

参考文献

抗流感病毒新药——神经氨酸酶抑制剂.药学进展2002年第26卷第5期

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