利福霉素类抗生素

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利福霉素类抗生素(rifamycins),由地中海链丝菌产生的一类抗生素,它具有广谱抗菌作用,对结核杆菌麻风杆菌链球菌肺炎球菌革兰氏阳性细菌,特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。对某些革兰氏阴性菌也有效。利福霉素类抗生素目前在临床应用的有利福平利福喷汀利福布汀。临床多与其他抗结核病药物合用治疗各型结核病和治疗耐药金黄色葡萄球菌的严重感染,还用于治疗麻风病。

天然产的利福霉素类抗生素最初是在意大利分离出来的,其中的利福霉素B活性较强,性质较稳定,但临床药效不够理想。后经人工对天然产的利福霉素B作各种化学结构的改变,得到一系列药效更强的抗生素,称为半合成利福霉素类,如1961年生产的利福霉素SV首先在临床应用。1962年出现了利福霉素B二乙酰胺,具有较好的抗菌效力且毒性低,替代了利福霉素SV。而利福平则是其中药效最好、目前应用最多的一种,不仅抗菌谱广,能用于多种细菌感染性疾病,而且与其他药物之间无交叉抗药性,对结核病的疗效尤为突出,是治疗结核病的第一线药物。使用它可缩短结核病的治疗时间,已成为治疗对其他抗结核药产生抗药性的结核病最有用的药物之一。

福霉素类药物对结核杆菌有很高的敏感性。试验证明利福平的最低抑菌浓度 (MIC)0.5μg/ml就能提高链霉素或异烟肼抗结核杆菌的效力,并能防止对此两药产生抗药性。利福平对繁殖期的结核杆菌有杀菌作用,用量为MIC的64倍。而对静止期的细菌也具杀菌作用,所需浓度比对繁殖期细菌大10倍。利福平能进入细胞内,对细胞内的结核杆菌也有作用。对麻风杆菌最低抑制浓度0.3 μg/ml,能达到迅速杀菌作用。在试管中,利福平对引起沙眼花柳性淋巴肉芽肿鹦鹉热的衣原体比四环素和红霉素效果好,但在试管中能发现抗利福平的沙眼衣原体的抗药菌株,试管中利福平对立克次氏体有很高的敏感性,但杀菌速度缓慢。

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