丙戊酸

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在目前众多的抗癫痫药物中,丙戊酸是一个临床应用广、疗效高和安全性好的首选、广谱药物。丙戊酸(德巴金?)不仅可以用于治疗各类癫痫的全身性发作,尤其是失神发作和强直-阵挛发作,还可用于部分性发作。此外,丙戊酸很少影响患者的认知功能,并极少引起癫痫的发作加重。下面将丙戊酸的主要临床特点做一简要介绍。

1.耐受及撤药

耐受及撤药问题是癫痫治疗中困扰医患的两个重要问题。患者忘记服药或需要停药时可能出现撤药症状;同样,出现耐药后一旦停药,又可诱发癫痫发作。传统抗癫痫药物苯二氮?及苯巴比妥最常出现耐受及撤药问题,而丙戊酸、苯妥英卡马西平则几乎不存在撤药问题。

2.剂量调整

对医患而言,理想的抗癫痫药物在开始治疗时无需调整剂量,或可快速调整剂量。苯妥英是唯一不需要调整剂量的抗癫痫药物;有些药物如卡马西平和替加平需缓慢地调整剂量;拉莫三嗪托吡酯需极缓慢地调整剂量;而丙戊酸的剂量调整可在几天至几周内完成。

3.日用量

对患者而言,每日用药1次或2次可获得最佳的治疗顺应性。丙戊酸每日1次即可很好地控制特发性全身性癫痫的发作,每日2次可很好地控制局灶性癫痫的发作。

目前已有丙戊酸缓释剂型上市销售,如德巴金缓释片,每日服用一次即可。缓释剂型的优点是可提供相对平稳的血药浓度,避免血液中高丙戊酸浓度水平造成的副作用,特别是震颤和致畸作用。法国的处方中90% 以上使用的都是“缓释片”。但这种片剂的不足之处是外形尺寸较大,儿童服用不方便,故目前又专门开发了用于儿童的特制的缓释颗粒剂,以解决这个问题。

4.副作用

与卡马西平相比,丙戊酸的震颤及体重增加副作用较显著,但皮疹较少。丙戊酸的急性副作用主要为胃肠道(口服剂型多见)反应及震颤。震颤是轻度过量的表现,减小剂量即可控制。

丙戊酸的慢性毒性反应表现多种多样。最常见的是体重增加,高血氨也很常见,但对大多数患者来说不存在临床意义。治疗剂量的丙戊酸不会影响认知功能,除非使用极高剂量。

特应性的副作用虽罕见,但危险性较大。血小板减少症的严重程度与剂量相关,外科研究表明,血小板减少出血无关;胰腺炎的发生率约为1/40 000 ;肝炎的发生率约为1/10 000~1/40 000 。近年来,随着对危险因素的全面了解,以及采取了严密的监测措施,未再有因胰腺炎或肝炎而致死的报道。

5.对生育的影响

丙戊酸对性欲或口服避孕药无任何影响。虽然芬兰曾有报道,丙戊酸可增加多囊卵巢的发生,但是其他国家,如澳大利亚、德国、法国等并没有支持的报道,说明芬兰的研究结果可能与芬兰人群特定的遗传因素有关。

20年前,人们非常关注丙戊酸的致畸作用—可增加脊柱裂的风险。目前,由于明确并控制了危险因素(如联合治疗,丙戊酸血药浓度高,家族遗传史等),并增加了叶酸的摄入,这种状况得到了逆转。

虽然现在市场上出现了新的抗癫痫药物,但都不足以挑战丙戊酸的地位。丙戊酸仍然是目前以及今后一段时间内临床上最常使用的抗癫痫药物。

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